基于肠促胰素的浓度控制：未来 50 年的发展

肠效肠胃素在（Incretin）是一类在饲料碳水化合物生物体性刺激下，由胃内黏液线粒体多肽黏液的皮质醇，可通过效进β线粒体的雌皮质醇黏液、消除α线粒体不适当的肠胃升糖素在黏液、冲击胃排空及消除嗜睡等多个间接地参加机体皮质醇一个系统会可调。

在过去的十年里，基于肠效肠胃素在的放射治疗胺，还包括肠胃高皮质醇素在样小分子 1（GLP-1）线粒体因子自由选择性和二小分子基小分子酶（DPP-4）抑小儿品，更佳了对 2 M-全身性哮喘的整体管理。现有的放射治疗自由选择还包括长效 GLP-1 线粒体因子自由选择性、GLP-1 化学多肽和典范雌皮质醇以一般而言比例组合的混多肽小儿品以及腹膜显像的可依然减压 GLP-1 线粒体因子自由选择性的微M-渗透涡轮机。

将会，胺或高热 GLP-1 化学多肽有显然带入现实。此外，胺效 GLP-1 黏液剂如通过 G 蛋白质萘线粒体因子、质子法尼醇 X 线粒体因子（FXR）以及 G 蛋白质萘胆汁酸激活线粒体因子（TGR5）现有仍在学者阶段性。

GLP-1 与其它消化不良皮质醇如 YY 小分子、肠胃高皮质醇素在、胃泌素在、依赖性效雌皮质醇（GIP）、肠效肠胃酶小分子、肠胃泌素在，血管活性肠小分子（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶激活小分子（PACAP）的结合显然增大 GLP-1 增高皮质醇和成年人的现像。基于肠效肠胃素在放射治疗在其它各个领域的分析方法也受到越来越多的关注，如 1 M-全身性哮喘、糖代谢物异常、成年人、多囊卵巢遗传性、非酒精性脂肪性肺病（NAFLD）和非酒精性脂肪腹水（NASH）、甚至神经系统退行性病症等层面。

因此，在将会几年基于肠效肠胃素在的放射治疗显然并不一定受到容许 2 M-全身性哮喘。这短文是 Diabetologia 杂志「将会 50 年」大型活动评论复刻版当中的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志开办五十周年（1965–2015）。

基于肠效肠胃素在放射治疗的「梦中和今生」

基于肠效肠胃素在放射治疗的工业发展是降糖新胺典范学者非常成功且有着近现代的比如说。在化学生物体学者当中注意到，胺和用小儿后雌皮质醇黏液的增大量相同，随后注意到这一现象的诱因是肠效肠胃素在 GIP 和 GLP-1 的起着。学者者多肽和制备了这些小分子皮质醇并通过用小儿至 2 M-全身性哮喘病患者，由此注意到了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抑小儿品被确忽视提高不可逆 GLP-1 的直接间接地。

直到现在，有相同类M-的 DPP-4 抑小儿品可以采用，尽管其构件和小儿代声学有所一比异，但这些氧化物的小儿效学属性和针灸总括相似。各种 GLP-1 化学多肽已选用相同的加长模式（如交换、不饱和脂肪酸侧链、化学键萘大分子以及制备基于微球的缓效小儿品）。

一般而言，GLP-1 化学多肽可以总称短效（主要压制餐后皮质醇）和长效（24 小时具备活性、主要压制；也皮质醇及提高餐后皮质醇波动）两种小儿品。相同 GLP-1 化学多肽和 DPP-4 抑小儿品的属性使得基于肠效雌皮质醇的放射治疗越来越为个性化。

基于肠效肠胃素在放射治疗的前景：现有并能看得见的

GLP-1 线粒体因子自由选择性各个领域现在有的工业发展主要集当中在长效小儿品（即每周或越来越长短时间胺一次）和越来越加顺畅的给小儿系统会及胺钱器材。现有，各种一周一次 GLP-1 线粒体因子自由选择性现在被应运而生或处于针灸试验中阶段性。鉴于其放射治疗小窗较宽，假定为降糖视觉效果和胃胃类胺之间的最大限度，相比原先的氧化物，将会的长效 GLP-1 线粒体因子自由选择性大幅度提高治果而类胺提高似乎不太显然。

其它还包括腹膜显像的微M-渗透涡轮机，并能连续 6 个月或越来越长短时间拘禁艾塞那小分子。另外，有些发达国家有 GLP-1 化学多肽和典范雌皮质醇以一般而言比例混多肽的组合剂。这种混多肽小儿品与个别氧化物相比优势在于整体上能越来越好地压制糖化血红蛋白质（HbA1c）且较 GLP-1 线粒体因子自由选择性单小儿放射治疗恶心类胺显露现所部越来越低。

与开发内部设计长效氧化物/小儿品的工业新发展相对应，大幅度反思其放射治疗实用价值甚至短效 GLP-1 化学多肽对于压制餐后皮质醇也将带入热点。将会氧化物的氙较短效小儿品越来越短仅 1 ~2 h，这些氧化物显然作为长效 GLP-1 线粒体因子自由选择性或化学多肽对典范雌皮质醇放射治疗的足量。短效 GLP-1 化学多肽的一个缺点是恶心和呕吐的显露现所部越来越高。现有，一周一次的胺 DPP-4 抑小儿品也正在学者当中。

基于肠效肠胃素在放射治疗的前景：现有还从未看得见的

给小儿的新间接地

用小儿 GLP-1 并能完全使皮质醇恢复正常，且 GLP-1 化学多肽有着较佳的降皮质醇现像，但皮射仍不会使许多病患者皮质醇恢复正常。经过DPP-4 抑小儿品放射治疗，HbA1c

其它给小儿方法有还包括：高热小儿品，但肺当中 GLP-1 的局部消除现像显然容许这种方法有；口腔或直肠给小儿，过去现在有所反思，但不太显然在针灸实践当中分析方法；GLP-1 直接带入化学生物体循环系统会（如胃或用小儿）的给小儿间接地在将会显然并不一定需要大幅度反思。

提高不可逆 GLP-1 黏液是将会值得反思的作法。现有针对胃 L 线粒体 G 蛋白质萘线粒体因子（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的作法假定并能压制皮质醇，但压制皮质醇直接的氧化物可靠度一比。其它自由选择还包括碳水化合物预负荷，主要是蛋白质质所含。事实上，健美治疗后不可逆 GLP-1 ppm增大了约 5 – 10 倍，这强烈支持性刺激不可逆 GLP-1 黏液的理论依据，但是现有还从未注意到难得的性刺激 L 线粒体黏液 GLP-1 的方法有。

可以现实生活，在将会 50 年，基因放射治疗显然超越一个广为的针灸分析方法总体。通过基因放射治疗系统会内部设计，肠胃高皮质醇素在原通过基因放射治疗系统会内部设计（如利用腺病毒）转移到其它类M-的线粒体显然会致使不可逆 GLP-1 黏液升高。

GIP 线粒体因子自由选择性和消除

由于其并能提高餐后性刺激雌皮质醇黏液的生理起着，GIP 已被忽视作为一个潜在的降糖胺。然而，相同于 GLP-1，GIP 在 2 M-全身性哮喘病患者当中效雌皮质醇黏液起着并不一定轻微，甚至有报导 GIP 并能增大肠胃高皮质醇素在总体。在高皮质醇豚鼠当中，化学修饰的 GIP 化学多肽有着一定的降皮质醇现像，但并从未在 2 M-全身性哮喘病患者当中透过飞行测试。

同时，在啮齿类豚鼠当中，GIP 消除并能更佳肠胃岛特质制止成年人工业发展，但同样地，这类化物也尚从未在全身性哮喘或成年人病患者当中透过飞行测试。鉴于 GIP 在效进雌皮质醇黏液和脂肪沉积层面依赖于大部分同样的现像，我们不会信服 GIP 线粒体因子自由选择性或消除能发挥放射治疗起着。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他小分子类皮质醇也有降糖起着。在豚鼠当中，激活肠胃高皮质醇素在线粒体因子并能更佳成年人和雌皮质醇反击。虽然 GIP 和肠胃高皮质醇素在在 2 M-全身性哮喘和成年人病患者当中的针灸放射治疗当中似乎并从未展现出显露更多的迹象，但在不久的将来这些皮质醇与 GLP-1 标靶显然带入一种重新放射治疗作法。通过产生混多肽小分子，各种线粒体因子可以复合物激活或阻断。如胃泌酸可调素在不仅能激活 GLP-1 也能激活肠胃高皮质醇素在线粒体因子。混多肽小分子的多肽使胺对相同线粒体因子的依赖性最优化。

三重自由选择性可作可用 GLP-1、GIP 和肠胃高皮质醇素在线粒体因子。假定来说，联合小分子的起着应该差强人意，然而，由于个体皮质醇起着的一致性以及每种小分子类胺的叠加，修改混多肽小分子构件使成年人和皮质醇压制超越最佳视觉效果仍有着一定的挑战。另外的一个挑战是针灸前学者向针灸学者的过渡到，由于依赖于物种的一比异，在化学生物体当中并不一定需要修改与相同线粒体因子依赖性之间的最大限度以超越最佳视觉效果。

来自胃的其它胺放射治疗小分子

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确忽视最重要的有着肠效肠胃素在起着的皮质醇，其它胃举例来说的生物体也参加了糖和光子一个系统会可调，从而带入将会的放射治疗小分子。如举例来说于 L 线粒体的皮质醇小分子 YY（PYY）有着较佳的消除嗜睡的现像，显然为放射治疗成年人和 2 M-全身性哮喘缺少另外的间接地。同样，由胃ε线粒体黏液的生长素在，并能效进饥饿。

因此，消除起着生长素在的起着显然带入增高成年人的直接作法。其他消化不良皮质醇，如胃泌素在、肠胃泌素在、胆囊收缩素在、血管活性肠小分子以及垂体腺苷酸环化酶激活小分子在生理ppm下可以性刺激雌皮质醇黏液。因此，假定这些皮质醇可以可用 2 M-全身性哮喘的放射治疗。

现在有有学者证明，高ppm胆汁酸与 GLP-1 ppm增大和皮质醇更佳有关，显然是通过介导胃内黏液 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 值得注意。因此，这些线粒体因子也显然带入通过增大 GLP-1 的黏液超越放射治疗目的的潜在小分子。之前，越来越多的迹象证明胃菌种的偏离并能影响肠胃岛特质和代谢物。因此，可调胃细菌的都由也显然带入将会 2 M-全身性哮喘的放射治疗作法。

从健美治疗放射治疗科学知识当中注意到的胺放射治疗作法

有大量 2 M-全身性哮喘病患者通过外科治疗使全身性哮喘减轻，因此，有医生提显露外科治疗可以作为 2 M-全身性哮喘病患者甚至一些病态成年人病患者的不利的放射治疗作法。但考虑到介入放射治疗里外治疗期的死亡所部不确定性、转化成不良及其它肾衰竭，我们并不一定忽视在将会 50 年健美治疗将此后工业发展带入一种广为分析方法放射治疗大方法有。然而，现有的健美治疗并能指导工作以后的学者，即副本术后精子的的皮质醇改变原因的胺放射治疗作法。

到现有为止，学者重点在于肠效肠胃素在 GIP 和 GLP-1。反思健美治疗后全身性哮喘减轻的前提显然有助于确定其它潜在的保守放射治疗作法的主因。这些前提还包括消化不良皮质醇黏液的偏离、胃胃转化成和胆汁酸黏液以及胃菌种的改变。此外，胃黏液的线粒体因子，如成纤维线粒体生长因子 19 和 21，显然介导健美治疗后皮质醇的更佳。采用小儿学方法有寻觅治疗致使其它因子的改变显然会大幅度帮助更佳皮质醇和成年人。

基于肠效肠胃素在放射治疗的公共安全原因

关于正向心动过速（仅 GLP-1 线粒体因子自由选择性）的依然可靠度，引发肠胃腺炎、肠胃腺癌、乳癌、尿毒症、胆囊炎和心脏心律不整（saxagliptin 的一项测试当中）的潜在不确定性已是报道。然而，在这层面数据之前仍推断显露极好的不确定性收益比。

基于肠效肠胃素在放射治疗的将会化学制剂

现有，基于肠效肠胃素在的放射治疗主要受到容许 2 M-全身性哮喘，但各种学者现在推断显露这些胺在其它化学制剂层面有越来越为宽广的前景。基于肠效肠胃素在放射治疗将会的一个确切化学制剂为糖耐量受到破坏（IGT）或；也皮质醇受到破坏（IFG）。已是报道对于成年人和糖代谢物受到破坏的老年人，GLP-1 线粒体因子自由选择性并能预防性全身性哮喘的引发，放射治疗短时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有在在试验中预设 DPP-4 抑小儿品对糖代谢物紊乱的个体有潜在的有益于。但 IFG 或 IGT 并从未公忽视真正的哮喘，因而也从未值得注意的胺放射治疗指征，这也是这类老年人胺放射治疗的主要冲击。鉴于全身性哮喘和 IFG/IGT 的假定有所主观，这种较绝对的分类方法有在将会并不一定需要思考。

妊娠期全身性哮喘病因的娼妓、多囊卵巢遗传性娼妓、其它 2 M-全身性哮喘的高危老年人以及另一类哮喘 NAFLD 和 NASH 也显然从肠效肠胃素在放射治疗当中讨价还价。

现有，成年人的引发和大行其道现在超越了结质子病的层面。GLP-1 线粒体因子自由选择性现在有在大部分发达国家被批准可用放射治疗成年人，以后也有越来越多这层面的分析方法。GLP-1 线粒体因子自由选择性原先的小儿物和剂M-能否增高成年人将证明其为成年人的终身放射治疗方法有。这种放射治疗的潜在有益于（依然成年人增高、制止全身性哮喘和全身性哮喘肾衰竭还包括全身性事件）需在大M-针灸测试当中大幅度验证。但哮喘以前的老年人展现出显露的有益于显然并不一定在中晚期组织损伤现在工业发展到凋亡时显露现。

现在有的一些学者证明，可以作为 1 M-全身性哮喘病患者雌皮质醇放射治疗的辅助放射治疗更佳病患者皮质醇压制。这种联合放射治疗在将会 50 年确实并能此后采用还将取决于在其它层面确实有所改进，如免疫放射治疗或闭环雌皮质醇给小儿系统会。

基于肠效肠胃素在放射治疗的各种全身性命运的学者现有正在透过。如果这些学者结果推断有全身性层面的讨价还价，即使皮质醇从未轻微一比异，基于肠效肠胃素在的胺显然在冠心病放射治疗当中分析方法广为。然而，到现有为止完成的全身性命运试验中从未推断显露 DPP-4 抑小儿品有轻微的心脏确保起着，大部分诱因显然是学者内部设计、病人自由选择和试验中持续短时间的局限性。依然放射治疗或 GLP-1 化学多肽确实也展现出如此现在还尚不明确。

之前，神经系统退行性病症将会显然带入基于肠效肠胃素在放射治疗的一个化学制剂。大量的学者证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经系统退行性哮喘的豚鼠当中活体和前提获取更佳。现在有，也有报道帕金森病病患者的思绪和运动障碍也不太好，从而预设基于肠效肠胃素在制剂在这一各个领域的放射治疗实用价值。

如何大幅度提高肠效肠胃素在各个领域今后的学者？

自 GLP-1 首次确忽视雌皮质醇效泌剂已过去 30 年。许多生物学的熟识和放射治疗方法有来自于一些典范学者。然而，有关 GLP-1 广为的生物学现像当中许多新原因将在将会获取解答。将会 50 年，我们希望看得见越来越多基于 GLP-1 及相关小分子属性的放射治疗方法有，随着化学制剂的范里外扩大而不再仅限于降糖放射治疗，根据病患者的并不一定需要自由选择最佳的放射治疗方法有。过去现在显露现了许多令人惊叹的结果，将会一些意料之外的注意到显然越来越加效进该各个领域的大幅度工业发展。

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编辑： 杨茜