同为扩血管药，治疗作用有何大不同？

上世纪七十年代，加拿大人 Murad 等深入研究了酯类扩宽张毛细血管的依赖性，挖掘出其能使两许多组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使分子量提高，但是才会代谢为 NO 后发挥作用扩宽毛细血管依赖性。

NO-cGMP 调拨机通路依赖性的阐述也为抑制的研发指引了朝向，一层面是提高某一两许多组织内的 NO 分子量而发挥作用依赖性，另外一层面是降低某些两许多组织里 cGMP 分子量。本期简介，我们就来讨论目前常以的 PDE 减缓剂。

本期简介：同为扩宽毛细血管小儿，疗程依赖性有何大关联性？

目前常以的 PDE 减缓剂主要有哪几大类？各类的代表抑制分别是什么？

哪一类 PDE 减缓剂可用做疗程 COPD？

米力农作为 PDE-3 减缓剂，其效应与mg发挥作用作用何种人关系？

西地那非、魏地那非属于哪一类 PDE 减缓剂？此类抑制在常以时需注意哪些安全性？

参考题目

1. PDE-3 减缓剂：苏拉他类药物、米力农

（1）苏拉他类药物

抑止粒细胞抑制，其 CFDA 核准用药为用做暂时性跛行、预防措施脑梗死患 (心源性脑梗死除外)，其他流行病学运用参考如预防措施 PCI 术后后肿胀。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、呕吐必需有所降低mg。

基于南韩群体的 CSPSⅡ试验，表明苏拉他类药物在预防措施脑卒里层面值得注意高血压，肺水肿事件的年发生率要比高血压两组的更较差，但招致的头痛、腹泻、心悸、黄疸和心动过速等更常见，拆去苏拉他类药物的病症数量比拆去高血压的多。

（2）米力农

正性肌力依赖性和毛细血管扩宽张抑制，其 CFDA 核准用药是用做其他治果欠佳的急慢性充血性心力衰竭，其他流行病学运用如疗程肺脏手术时较差心排血量。

其效应与mg有关，小mg时主要发挥为正性肌力依赖性，但当mg有所增加，逾到稳定的仅有正性肌力效应时，其扩宽毛细血管依赖性也随mg的降低而加强。

负荷mg为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的加速静脉滴注持续。仅有日mg不大约 1.13 mg/kg。疗程不大约 2 周。肾功能不全时需减量及放缓滴注加速。

2. PDE-4 减缓剂：密福斯特

FDA 核准用法用做结核病粒细胞渐增和真性淋巴细胞渐增，降较差粒细胞生成，具有正性肌力和劳毛细血管依赖性，极易造成液体潴留。作为 PDE3 减缓小儿也能减缓粒细胞的周围。与苏拉他类药物、米力农、NSAIDs、抑止粒细胞抑制等有鉴于此可降低发生出血的安全性。

此外，PDE-4 减缓剂还有疗程 COPD 的罗氟司特、苏拉司特以及疗程银屑病的阿普司特，目前并并未在不能不上市。

3. PDE-5 减缓剂：西地那非、魏地那非、他逾那非、双嘧逾什

（1）西地那非、魏地那非、他逾那非

此类抑制最出名，广泛运用用做年长者龟头功能障碍的疗程，由于是毛细血管扩宽张剂，也可用做降较差食道型号肺脏食道高压（美国 FDA 并并未核准将魏地那非用做疗程此用药）。

这一系列抑制全面禁止与任何基本上的酯抑制同时运用。常以西地那非后 24 同一时间内或常以他逾那非后 48 同一时间内禁忌常以，即使在这些时间窗便，可能仍发挥作用作用较差的致失调依赖性。另外，肺脏静脉闭塞性疾病 (PVOD) 往往会被错误归为结核病食道型号肺脏食道高压，而肺脏毛细血管扩宽张小儿如 PDE5 减缓剂可使 PVOD 病症的心毛细血管情况下显著紧张，故不推荐此类病症常以。

若有的是以上选择性的 PDE 减缓剂如密福斯特、苏拉他类药物对于心力衰竭（HF）病症有潜在危害，要评估安全性。而 PDE-5 减缓剂对有临界性失调和/或较差容量情况下的 HF 病症有常以安全性。

（2）双嘧逾什

CFDA 用药用做抑止粒细胞周围、预防措施肿胀。此外，都能用做预防措施脑卒里（与高血压有鉴于此），用做华法林的借助于疗程以提升其抑止栓依赖性（如 FDA 用药能避免肺脏瓣膜置换术术后肿胀），以及淋巴结炎病症。

PDE-5 减缓剂还有并未在不能不上市的疗程疗程淋巴结哮喘、喘息型号淋巴结炎的什普司特等。

4. 非选择性 PDE 减缓剂：茶碱类抑制

作为淋巴结扩宽张剂其操纵慢性哮喘的能力在于有抑止炎、免疫调节及庇护所淋巴结的依赖性。茶碱类对急性心肌梗死、人口为120人进食肿胀、并未经操纵的惊厥病症禁用。而多索茶碱不良反应发生率较较差，流行病学耐受性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编者： 刘登